阿莫西林非線性吸收葯動學:哪種給藥方案最佳?

阿莫西林是一種最常用的半合成青霉素類廣譜β-內酰胺類抗生素,胃腸道吸收率達90%。阿莫西林殺菌作用強,穿透細胞膜的能力也強,是目前應用較為廣泛的口服半合成青霉素之一。2016年10月,發表在《J AntimicrobChemother》的研究分析了阿莫西林的幾種給藥方案的達標率,並給出了最優方案。

目標:描述口服阿莫西林的群體葯動學並比較目前給藥方案的達標率。

方法:將健康的男性志願者分為兩組,每組14名,在間隔1周兩個不同的日子接受口服阿莫西林/克拉維酸片劑。一組服用875/125 mg每日兩次和500/125 mg每日三次,另一組服用500/125 mg每日兩次和250/125 mg每日三次。在給葯前後共收集1428份阿莫西林血液樣品。研究人員使用非隔室葯代動力學方法(PKSolver)和群體葯代動力學方法(NONMEM)分析濃度-時間曲線。使用蒙特卡羅模擬計算幾種給藥方案的達標率。

結果:AUC0-24和Cmax隨劑量非線性增加。最終模型包括以下幾個部分:Savic的轉運隔室模型、Michaelis-Menten吸收、二分佈隔室和一級消除。平均中心分佈容積為27.7L,平均清除率為21.3L/h。研究人員納入中心分佈容積(34.4%),清除率(25.8%),轉運隔室模型參數和Michaelis-Menten吸收參數的變異性。對於40%fT>MIC和>97.5%PTA,臨界點為0.125mg/L(500mg每日兩次)、0.25mg/L(250mg每日三次和875mg每日兩次)、0.5mg/L(500mg每日三次)和1mg/L(750、875或1000mg每日三次和500mg每日四次)。

結論:阿莫西林吸收率似乎是可飽和的。較低劑量和較高頻率方案的達標率優於較高劑量及每日兩次的方案。

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